Tabella 1: studi trasversali
Autore	Disegno sperimentale	Campione	Parametri psicologici o stressanti	Assetto immunologico	Test psicologici	Risultati
Brosschot, J.F. et al. (1992)^2	Trasversale	86 soggetti normali: 50 gruppo sperimentale e 30 gruppo di controllo	Per il gruppo di esperimento: puzzle tridimensionale; per il gruppo di controllo: lettura di un quotidiano	Conta dei monociti, assetto lifocitario e risposta immunitaria ai mitogeni (PHA, PWM, e cocktail di antigeni)	Questionario di salute generale, scale analoghe di valutazione dell’umore	I soggetti da esperimento mostrano una elevazione delle NK, dei linfociti Tsuppressor e Tcitotossici dopo il periodo di stress. Nessun cambiamento nella risposta ai mitogeni
Buske-Kirschbaum, A et al. (1992)^3	Trasversale	24 studenti divisi in tre gruppi: iniezione di adrenalina, iniezione di soluzione fisiologica e iniezione di placebo	Confronto tra i soggetti condizionati con il placebo e quelli con una reale inoculazione sottocutanea di adrenalina	Attività delle cellule NK	Non incluso	Incremento dell’attività delle NK sia nei soggetti condizionati che in quelli con inoculazione di adrenalina. Nessun cambiamento nei soggetti trattati con la fisiologica.
Biondi, M. et al. (1993)^4	Trasversale	50 soggetti di un equipaggio aereo	Eventi di vita stressanti, stress lavorativo a	Assetto linfocitario e attività delle cellule NK	MMPI, STAI (State Trait Anxiety Inventory Trait), QAV (Life Event Scale), Subjective Stress Questionairre	L’attività delle cellule NK correla positivamente con il punteggio della scala Si dell’MMPI mentre il punteggio della Ma correla negativamente con la concentrazione plasmatica dei linfociti CD11+ e delle cellule NK

Brosschot, JF et al. (1994)^5

Trasversale

80 insegnanti uomini in età compresa tra i 24 e i 55 anni

Stress quotidiano

Concentrazione plasmatica di monociti, Tlinfociti , cellule HLA-DR+ e NK

Non riportato

Diminuzione del numero di linfociti e di cellule NK nel sangue periferico. Le cellule HLA-DR+ diminuiscono soltanto contestualmente al momento stressante e aumentano nelle condizioni di controllo

Dimsdale, JE et al. (1994)^6

Trasversale

16 soggetti normotesi e 9 soggetti ipertesi senza terapia

Stress quotidiano (condizione di senzatetto)

Recettore beta adrenergico linfocitario

Brown e Harris categorization e Ways of Coping Scale

Elevato stress si collega ad una bassa concentrazione del recettore beta adrenergico

Castle, S. et al. (1995)^7

Trasversale

Anziane mogli assistenti di pazienti dementi

Stress quotidiano

Fenotipo e attività delle cellule del sistema immunitario

Non riportato

Incremento delle cellule T citotossiche e riduzione della percentuale del segnale di trasduzione ( CD38+) nelle cellule Th e T citotossiche. . Riduzione delle NK

Sauer, J. et al. (1995)^8

Trasversale

18 studenti

Stress universitario

Sensibilità linficitaria al cortisolo

Non riportato

Diminuzione della sensibilità linfocitaria al cortisolo

Fricchione,G et al. (1996)^9

Trasversale

10 pazienti chirurgici e 35 soggetti di controllo

Stress psicologico anticipatorio per intervento chirurgico cardiologico

Desensibilizzazione immunocitaria

Non incluso

Lo stress chirurgico potrebbe essere determinante della desensibilizzazione di granulociti e monociti

Esterling, BA. et al. (1996)^10

Trasversale

28 assistenti di pazienti affetti da Morbo di Alzheimer e 29 soggetti di controllo

Stress psicologico

Citotossicità delle cellule NK

Non incluso

Modificazione della citotossicità delle cellule NK

Hisano, S. et al. (1997)^11

Trasversale

26 pazienti

Intervento chirurgico toracoaddominale

Livello dell’IL-6 e del recettore dell’IL-6 nel sangue e nel liquido di drenaggio

Non incluso

Una elevata quantità del recettore dell’IL-6 viene costantemente prodotta in altre sedi rispetto al campo operatorio quindi lo stress chirurgico potrebbe essere coinvolto nella produzione del recettore dell’IL-6 e del suo stesso ligando

Pike, JL. et al. (1997)^12

Trasversale

12 volontari con stress “cronico” e 11 senza

12 minuti di stress intellettivo

Adrenalina, noradrenalina , ACTH, cortisolo, distribuzione delle cellule NK

Non considerato

Picco di reattività simpatomedullare durante il momento di acuto stress psicologico nei soggetti “stressati” associato con un decremento nell’individuale funzione delle cellule NK

Mills, PJ. et al. (1997)^13

Trasversale

37 anziane mogli assistenti di pazienti con Morbo di Alzheimer

Stress quotidiano

Sensibilità e densità del recettore beta 2 adrenergico nei linfociti

Psychiatric Epidemiological Research, Life Events and Difficulties Schedule

Un elevato stress cronico potrebbe essere associato con le modificazioni della fisiologia del recettore beta adrenergico mediando i processi attraverso cui lo stress cronico altera le funzioni immunitarie

Pariante, C.M. et al. (1997)^14

Trasversale

18 assistenti donne di portatori di handicap e 18 soggetti ambosessi di controllo

Stress psicologico

Numero e funzione di cellule Thelper Tsuppressor e T citotossiche, titolo anticorpale e marcatori di infiammazione

Non incluso

Nelle 18 assistenti la gravità dello stress è sigificativamente positivamente correlata con il numero e la funzione delle cellule Tcitotossiche e T suppressossor e negativamente correlata con il rapporto tra le Thelper/ Tsuppressor

Nakano, Y. et al. (1998)^15

Trasversale

Tassisti selezionati casualmente

Stress correlato all’attività lavorativa

Risposta proliferativa dei linfociti alla Fitoemoagglutinina alla Concavalina A, al PWM e l’induzione dell’IL-2 da stimolazione della Fitoemoagglutinina

Non incluso

Lo stress cronico quotidiano è un grosso stimolo alle modificazioni immunologiche di tipo proliferativo e alla diminuzione della produzione di IL-2

Glaser, R. et al. (1998)^16

Trasversale

71 assistenti di pazienti affetti da demenza e 58 soggetti di controllo

Stress psicologico

Titolo di anticorpi neutralizzanti l’HSV-1, titolo di anticorpi diretti contro tutti gli antigeni virali, memoria di risposta proliferativa delle cellule T

Non riportato

Gli assistenti avevano un più elevato titolo di anticorpi contro gli antigeni virali e una minore attività di risposta proliferativa rispetto ai soggetti di controllo

Aragona, M. et al. (1998)^17

Trasversale

106 donne con cancro alla mammella maligno e 37 donne con cancro alla mammella benigno di controllo

Stress cronico e legato ad eventi di vita

Escrezione urinaria di catecolamine, cortisolemia e numero di linfociti CD3+, CD4+, CD8+ e CD16+

Criteri del DSMIII-R

Incremento della diuresi di catecolamine , correlazione positiva tra cortsolemia e CD4+, CD8+ e CD3+ mentre le catecolamine correlano negativamente con i CD8+

Andersen, BL. et al. (1998)^18

Trasversale

116 pazienti affette da cancro della mammella invasivo

Stress cronico legato alla situazione di malattia

Assetto delle cellule NK e dei linfociti

Questionario di valutazione dello stress conseguente allo stato di malattia non meglio specificato

Lo stress psicologico inibisce la tossicità delle NK e la risposta proliferativa dei linfociti T

Laudenslager, ML. et al. (1998)^19

Trasversale

10 ex combattenti del Vietnam con diagnosi di disturbo post-traumatico da stress e 9 ex combattenti di controllo

Stress cronico

Cellule NK e assetto linfocitario

Beck Depression Inventory, , Combact exposure

L’attività delle cellule NK era più elevata nei soggetti con disturbo post-traumatico da stress e i punteggi delle due scale sono associati positivamente con un incremento della citotossicità

Irwin, M. et al. (1998)^20

Trasversale

100 assistenti di pazienti affetti da Morbo di Alzheimer, 33 giovani soggetti volontari

Stress cronico legato ad eventi di vita

Attività delle cellule NK , cortisolemia, ACTH, beta-endorfine, prolattina, catecolamine, neuropeptide Y

Non riportato

Nessuna differenza significativa è stata rilevata tra i due gruppi di soggetto nei parametri neurofisiologici

Tabella 2: studi longitudinali
Autore	Disegno sperimentale	Campione	Parametri psicologici o stressanti	Assetto immunologico	Test psicologici	Risultati
Glaser, R. et al. (1992)^21	Longitudinale	48 studenti di medicine (25 maschi e 23 donne)	Stress universitario	Titolo anticorpale di HBsAg dopo inoculazione vaccino HBV	Profile of Mood State (POMS) , Perceived Stress Scale (PSS), Interpersonal Support Evluation List (ISEL)	Una sieroconversione precoce si correla con un livello più basso di ansia e di stress percepito. Alla terza inoculazione del vaccino un elevato punteggio di supporto sociale è correlato ad un elevato titolo anticorpale
Grazzi, L. et al. (1993)^22	Longitudinale	3 gruppi di soggetti: nuotatori, controlli sani, individui splenectomizzati	Stress fisico	Conta leucocitaria, assetto linfocitario, catecolamine plasmatiche, livello del cortisolo plasmatico	Non riportato	Incremento del numero dei leucociti, modificazioni della percentuale delle cellule NK, CD3+, CD4+, CD8+, e del rapporto CD4/CD8; incremento dei livelli di noradrenalina in tutti i soggetti
Boyce, WT. et al. (1993)^23	Longitudinale	20 bambini	Terremoto	Thelper, Tsuppressor	Non incluso	Sostanziale modificazione del rapporto tra Th/Ts e incremento di malattie respiratorie dopo due settimane dal terremoto
Tanabe, H. et al. (1993)^24	Longitudinale	Pazienti con cancro gastrico	Stress chirurgico	Induttore delle cellule T suppressor, T suppressor, T LAK	Non incluso	Significativo incremento dell’induttore delle Tsuppressor e di queste stesse, significativa diminuzione delle cellule LAK
Biondi, M. et al. (1994)^25	Longitudinale	24 adulti sani	Stress quotidiano	Prolattina, cortisolo, GH. Percentuale delle cellule Thelper, T citotossiche e TCD11+. Conta e attività delle cellule NK	MMPI, STAI (State-Trait Anxiety Inventory), Reaction Scheme Test, Life Events Survey and Subjective Stress Questionairre	Riduzione della percentuale dei linfociti TCD11+ accompagnata da una riduzione del punteggio della scala di introversione sociale. Positiva correlazione tra prolattina e e percentuale di linfociti Thelper
Redmond, HP. et al. (1994)^26	Longitudinale	Due gruppi di soggetti: 22 sottoposti ad intervento chirurgico di colecistectomia convenzionale e 22 sottoposti allo stesso intervento per via laparoscopica	Stress chirurgico	Rilascio di O2 e di TNF da parte dei monociti, rilascio di O2 e chemiotassi dei neutrofili, conta leucocitaria, cortisolemia e livelli plasmatici della proteina C-reattiva	Non considerato	Significativo incremento del rilascio di O2 e di TNF da parte dei monociti e di O2 da parte dei neutrofili con aumento dell’attività chemiotattica nei pazienti operati in modo convenzionale rispetto a quelli sottoposti a laparoscopia
Matthews, KA. et al. (1995)^27	Longitudinale	19 donne	Tre minuti di stress psicologico: parlare pubblicamente	Percentuale di Thelper e NK	Non considerato	Diminuzione della percentuale di Thelper, incremento delle NK e della loro attività citolitica. Risposta proliferativa alla Fitoemoagglutinina
Cacioppo, JT et al. (1995)^28	Longitudinale	22 donne anziane	Breve stress psicologico	Assetto e funzione immunitaria, concentrazione plasmatica delle catecolamine, cortisolemia	Non considerato	Modificazione della regolazione del sistema immunitario e incremento dei livelli plasmatici di catecolamine e cortisolo
Marsland, AL. et al. (1995)^29	Longitudinale	22 volontari e 11 soggetti “non stressati” di controllo	Stress intellettivo	Percentuale di linfociti Tcitotossici edi cellule NK	Non considerato	Incremento di linfociti Tcitotossici e di cellule NK nei soggetti sottoposti alle prove stressanti
Osuka, K. et al (1996)^30	Longitudinale	70 pazienti	Stress neurochirurgico	Concentrazione plasmatica di IL-1beta, IL-6, IL-8, TNF- alfa e IFN- gamma	Non considerato	Picco postoperatorio di IL-6 gradualmente decrescente nella settimana successiva. Nessun sostanziale cambiamento nella concentrazione delle altre citochine
Natelson, BH. et al. (1996)^31	Longitudinale	7 uomini	Esercizio fisico massimale	Livello plasmatico delle citochine	Non considerato	Relativa diminuzione dei livelli plasmatici di TNF-alfa
Decker, D. et al. (1996)^32	Longitudinale	45 pazienti con colelitiasi: 25 operati per via laparoscopica e 20 in modo convenzionale	Stress chirurgico	Bilancio tra Th1 eTh2	Non considerato	Aumento dei Th2 e della produzione di IL-4 nei pazienti operati convenzionalmente rispetto a quelli colecistectomizzati per via laparoscopica
Mizutani, Y. et al. (1996)^33	Longitudinale	20 pazienti con cancro della vescica o uretrale o renale	Stress chirurgico	Livelli plasmatici di immunoglobuline e della proteina acida immunosoppressiva	Non incluso	Lo stress chirurgico potrebbe essere determinante sia nella soppressione che nella stimolazione dell’attività immunitaria
Solomon, GF. et al. (1997)^34	Longitudinale	68 impiegati	Terremoto	Assetto linfocitario e delle cellule NK e attività proliferativa alla stimolazione della Fitoemoagglutinina	Questionario per la valutazione del grado di “disgregazione vitale” (personale e in relazione al lavoro), l’umore e lo stress in relazione al terremoto	I soggetti che hanno riportato un maggiore stress hanno mostrato una percentuale più elevata di cellule Tcitotossiche e una maggiore attività proliferativa alla fitoemoagglutinina.
Kang, DH. et al. (1997)^35	Longitudinale	21 adolescenti asmatici e 13 soggetti sani di controllo	Stress universitario	Livelli plasmatici di IFN-gamma, IL-2, IL-4, IL-5	Non considerato	Durante gli esami nei soggetti asmatici c’è un maggiore rilascio di IL-5 mentre i soggetti sani mostrano un maggiore rilascio di IL-2 mentre diminuiscono in questi IL-5 e IL-4
Glaser, R. et al (1998)^36	Longitudinale	48 studenti di medicina	Esami universitari	Risposta anticorpale e immunitaria all’inoculazione del vaccino per l’influenza	Non considerato	Gli studenti con un livello più basso di ansia e stress hanno mostrato un più elevato titolo anticorpale e una più vigorosa risposta immunitaria mediata dai linfociti T
Akhtar, K. et al. (1998)^37	Longitudinale	20 pazienti: 10 operati di ernia inguinale per via laparoscopica e 10 per via tradizionale	Stress chirurgico	Cortisolemia, livelli plasmatici di GH, di prolattina, della proteina C-reattiva, dell’IL-6 e del TNF-a	Non considerato	Nessuna differenza statisticamente significativa tra i due gruppi per la cortisolemia , la prolattinemia e la concentrazione di GH. In entrambi i gruppi vi è una soppressione della produzione del TNF maggiore comunque nel gruppo operato per via tradizionale
Frommberger, UH. Et al. (1998)^38	Longitudinale	12 pazienti depressi e 32 pazienti schizofrenici, 12 soggetti sani di controllo non sottoposti a stress	Fase acuta di malattia	Concentrazione di IL-6	DSMIII-R, SCID (Structured Clinical Interview), MADRS, (Montgomery Asberg Depression Rating Scale), BPRS (Biref Psychiatric Rating Scale)	Durante l’evento stressante i livelli di IL-6 erano più elevati nei pazienti schizofrenici e nei depressi ma dopo la fase acuta tornavano allo stessa concentrazione dei soggetti sani riflettendo quindi una specifica risposta allo stress indotto dallo stato acuto
Breznitz, S. et al. (1998)^39	Longitudinale	50 giovani adulti volontari	12 minuti di stress indotto dalla minaccia di un “terribile” elettroshock	Citotossicità delle cellule NK, livelli plasmatici di adrenalina, bilancio tra CD4 e CD8	Non riportato	Significativo incremento di tutti i parametri esaminati con un bilancio positivo per i linfociti CD8 durante l’evento stressante
Gloger, S. et al. (1998)^40	Longitudinale	42 studenti di medicina	Stress universitario	Proliferazione linfocitaria e cortisolemia	Non riportato	Incremento della proliferazione linfocitaria e della cortisolemia durante il periodo degli esami
Schmid Ott, G. et al (1998)^41	Longitudinale	4 pazienti con psoriasi trattati con PUVA 7 pazienti non trattati e 7 soggetti sani	Stress di laboratorio: parlare in pubblico e calcoli aritmetici	Livelli plasmatici di catecolamine, cortisolo del DEHA e assetto dei lifociti T e delle NK	Non riportato	I pazienti psoriasici hanno riportato un livello maggiore di catecolamine ma una diminuzione della cortisolemia e del DHEA. Il numero delle cellule NK è aumentato nei pazienti non trattati e nei soggetti sani subito dopo l’esposizione allo stress.
Tjemsland, L. et al. (1998)^42	Longitudinale	Pazienti con cancro della mammella operabile	Stress psicologico pre e post operatorio	Assetto linfocitario	IES (Impact of Event Scale), MADRS (Montgomery- Aasberg Depression Rting Scale), MAC (Mental Adjustment to Cancer scale) CECS (Courtauld Emotional Control Scale)	L’ansia intrusiva la preoccupazione sono inversamente correlate con il numero totale di T linfociti e dei T4 mentre la depressione con i linfociti B e i T4 .
Kang, DH. et al. (1998)^43	Longitudinale	Tre gruppi di studenti : sani, con una lieve asma, con una grave asma	Esami universitari	Funzionalità delle cellule NK	Questionario di valutazione dello stress non meglio specificato	Riduzione della funzionalità delle cellule NK durante gli esami sia nei soggetti sani che negli asmatici
Cacioppo, JT. et al. (1998)^44	Longitudinale	27 donne mogli di pazienti affetti da demenza primaria e 37 soggetti di controllo	12 minuti di .stress di laboratorio	Numero delle cellule NK nel sangue periferico	Non riportato	Riduzione dell’attività proliferativa delle NK ma aumento della loro cititossicità